Мы можем предложить вам продукцию высокого качества!

YUETONG FASTENERS

обеспечивать производительность продукции из сырья, переработанной до конечной поставки.

Настоящее лекарство против новой короны уже здесь! Далеко ли это от прекращения эпидемии?


Публикации:

2022-11-21

Спустя почти два года после появления новой эпидемии пероральные препараты от коронавируса начали входить в период сбора урожая. 4 ноября американская фармацевтическая компания Merck объявила, что ее мелкомолекулярный препарат молнапивир (Molnupiravir) был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в Великобритании, став первым в мире пероральным препаратом, одобренным для лечения легкой и средней тяжести коронавирусной инфекции у взрослых. Всего через сутки американская фармацевтическая компания Pfizer раскрыла результаты клинических испытаний разработанного ею перорального препарата Paxlovid для новых коронок. При приеме на ранних стадиях симптомов препарат снижает риск госпитализации или смерти пациентов с новой коронкой на 89%. Как только появилась новость, новая вакцина и нейтрализация коронавируса появились на рынке. Запасы антител и сегментов, связанных с тестированием, соответственно упали. После публикации результатов испытаний препарата Pfizer для перорального приема коронавируса ученый в области разработки лекарственных препаратов написал на сайте Science: На нашем пути к борьбе с коронавирусом произошел еще один поворотный момент — у нас уже была вакцина, а теперь она есть. Лекарства, которые можно принимать на ранних стадиях болезни, подумайте, у скольких инфекционных заболеваний может быть столько оружия!

Спустя почти два года после появления новой эпидемии пероральные препараты от коронавируса начали входить в период сбора урожая. 4 ноября американская фармацевтическая компания Merck объявила, что ее мелкомолекулярный препарат молнапивир (Molnupiravir) был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в Великобритании, став первым в мире пероральным препаратом, одобренным для лечения легкой и средней тяжести коронавирусной инфекции у взрослых. Всего через сутки американская фармацевтическая компания Pfizer раскрыла результаты клинических испытаний разработанного ею перорального препарата Paxlovid для новых коронок. При приеме на ранних стадиях симптомов препарат снижает риск госпитализации или смерти пациентов с новой коронкой на 89%. Как только появилась новость, новая вакцина и нейтрализация коронавируса появились на рынке. Запасы антител и сегментов, связанных с тестированием, соответственно упали. После публикации результатов испытаний препарата Pfizer для перорального приема коронавируса ученый в области разработки лекарственных препаратов написал на сайте Science: На нашем пути к борьбе с коронавирусом произошел еще один поворотный момент — у нас уже была вакцина, а теперь она есть. Лекарства, которые можно принимать на ранних стадиях болезни, подумайте, у скольких инфекционных заболеваний может быть столько оружия!

 

Спустя почти два года после эпидемии коронавируса врачи обнаружили, что у них по-прежнему мало оружия: препараты, используемые для лечения коронавируса, либо не справляются непосредственно с вирусом коронавируса, либо не знают эффекта; Либо им нужны инъекции, которые можно применять только в медицинских целях. Использование агентств. Однако для людей с легкой или средней формой инфекции, которые не нуждаются в госпитализации, нет удобных, дешевых и легкодоступных препаратов для приема перорально.

 

"Сначала исследования в этой области были сосредоточены на поисках в существующих « старых лекарствах » и было установлено, что наиболее эффективным является дексаметазон, пишет журнал Nature. Он на треть снижает риск смерти пациентов в критическом состоянии, которые находятся на аппаратах искусственной вентиляции легких. Дексаметазон — стероидный препарат, предназначенный для подавления гипервоспалительных реакций у пациентов с самыми тяжелыми заболеваниями. Он еще не утвержден для использования в новых коронках, но широко используется для лечения наиболее тяжелых пациентов с новой коронкой.

 

Ван Хаожань, основатель компании Nuland Biotechnology, работал ученым в международной фармацевтической компании Novartis. Он рассказал China Newsweek, что многие « старые препараты и новые применения», такие как дексаметазон, гидроксихлорохин и фамотидин, уже доказали некоторый эффект. Он также используется при клинической терапии, но показывает хорошие результаты только у некоторых пациентов и не может считаться специфическим лекарством из-за высокой токсичности или неясного механизма.

 

Есть также фармацевтические компании и исследовательские группы, которые вычисляют в своих « запасах » химические соединения, которые могут быть полезны при ковиде. Хоть они и не рассчитаны на ковид, но имеют смысл хотя бы с точки зрения механизмов. Пока из этих препаратов, одобренных в настоящее время FDA США, требуется инъекция только ремдезивира Gilead. В клиническом испытании третьей фазы исследователи обнаружили, что редексивир сокращает общее время восстановления госпитализированных пациентов на пять дней по сравнению с плацебо.

 

Около половины госпитализированных пациентов с COVID-19 в Соединенных Штатах в настоящее время получают лечение Redecive. Но некоторые врачи говорят, что независимо от того, получают ли пациенты лечение, в клинике они часто выздоравливают очень медленно.

Скоро в « наборе инструментов » врачей появятся два препарата, разработанных специально для ковида: оранжевый молнупиравир, а также красный и черный « Паксловид » с надписью « ковид». И то, и другое — капсулы. Очень похоже на сеанс.

1 октября компания Merck объявила оптимистичными данные III фазы клинических испытаний своего перорального антикоронавирусного препарата монапивир (в переводе с китайского « монупивир»). Для проведения эксперимента было набрано 775 испытуемых. Условия набора включают пациентов с новой коронарной пневмонией легкой и средней степени тяжести, симптомы которых на момент вербовки не превышали 5 дней, и все они сопровождались хотя бы одним фактором риска, связанным с неблагоприятным исходом заболевания, таким как возраст, ожирение, диабет, болезни сердца.

Промежуточные результаты показали, что монапивир снижает риск госпитализации или смерти пациента на 50 процентов. На 29-й день после случайного группирования доля смертей в госпитализации среди пациентов, получавших дикоконпивир, составила 7,3% (28/385) по сравнению с 14,1% (53/377) в группе плацебо. За 28 дней наблюдения не было зарегистрировано ни одного летального исхода в группе по лечению с помощью моноконпивира, в то время как в группе по плацебо было зарегистрировано восемь случаев смерти. "Название молнупиравира дано в честь" Молота Тора". Этот препарат является молотком против нового коронавируса, независимо от того, в какой вариант он эволюционирует". Об этом рассказал глава R&D Global в Merck Inc. Это соединение является нуклеозидным аналогом. Механизм его действия заключается в связывании с РНК-полимеразой вируса, которая вводит в синтезированную молекулу РНК неправильные нуклеотиды, что приводит к гибели вируса из-за слишком большого количества ошибок в РНК. В соответствии с рекомендациями Независимого комитета по мониторингу данных и результатами общения с FDA Merck досрочно прекратила исследования III фазы и планирует как можно скорее подать заявку на разрешение на экстренное использование (EUA) в FDA и как можно скорее подать заявку на листинг в регуляторы других стран мира. Великобритания стала первой страной, одобрившей препарат на рынке, и люди, с которыми она столкнулась, — это пожилые люди старше 60 лет или люди, подверженные по крайней мере высокому риску возникновения одной новой ишемической болезни сердца, такой как ожирение или сердечные заболевания.  

 Тем удивительнее, что на следующий день после того, как monupivir был допущен к продаже в Великобритании, компания Pfizer сообщила хорошие новости о другом пероральном препарате против коронавируса. Согласно результатам промежуточных клинических испытаний II/III фазы Paxlovid, для взрослых пациентов с высоким риском заражения новой коронавирусной инфекцией, принимавших препарат в течение 3 дней с появлением симптомов, препарат снижает риск госпитализации или смерти на 89%. "Это, безусловно, очень хороший препарат для COVID-19. Это действительно особый препарат". Сказал Ван Хаожань. В частности, среди пациентов, принимавших препарат пацикловир в течение трех дней с появлением симптомов, 0,8% (3/389) были госпитализированы без летального исхода в течение 28-дневного периода наблюдения; Доля госпитализаций или смертей в группе плацебо составила 7,0% (27/385), из них семь случаев закончились летальным исходом. Среди пациентов, принимавших пацикловир в течение 5 дней с появлением симптомов, 1% (6/607) были госпитализированы без летальных исходов; В группе плацебо 6,7% (41/612) были госпитализированы или умерли, 10 из них умерли. 

  В клиническом испытании планировалось набрать 3000 пациентов, но из-за положительных промежуточных результатов набор и дальнейшие испытания были прекращены после общения с FDA. В настоящее время Pfizer обращается в FDA за разрешением на экстренное использование. При этом правительство США уже предзаказало более 1 млн доз нового препарата Pfizer, а Великобритания и Австралия заявили, что уже заключили с Pfizer соглашения о поставках 500 тыс. и 100 тыс. доз соответственно. Paxlovid компании Pfizer — это комплексный препарат: малая молекула PF-07321332 (далее « 332») и препарат против ВИЧ ритонавир. Цель последнего — замедлить метаболизм или расщепление « 332 » в организме, чтобы он поддерживал высокую концентрацию против вируса в организме. Процесс лечения заключается в приеме двух таблеток « 332 » плюс таблетки ритонавира за раз два раза в день в течение пяти дней подряд. « Паксловид » можно назвать первым ковид-специфическим препаратом в прямом смысле этого слова по сравнению с « Монопивиром», поскольку первый больше похож на ингибитор вирусной РНК-транскриптазы широкого спектра действия, а PF-07321332 был разработан специально для нового коронавируса, механизм действия которого заключается в блокировке активности основной протеазы « 3CL», необходимой для репликации нового коронавируса.  

 Хотя в том же клиническом испытании не было позитивного контраста, клинические результаты вряд ли могут не произвести впечатления: Paxlovid от Pfizer выглядит более эффективным, а эффект уже достиг или превзошел нейтрализующие антитела. По словам Ван Хаожаня, хотя эффективность монипивира относительно невелика, он обладает такими преимуществами, как дешевизна, легкость синтеза, более широкий противовирусный спектр и нелегкость выработки резистентности.  

  Однако Дин Шэн, декан фармацевтической школы Университета Цинхуа и директор Центра исследований и разработок лекарственных препаратов в глобальном здравоохранении, предупредил, что есть еще один момент, на который необходимо обратить внимание при использовании моноконпивира из-за механизма его действия, который рискует вызвать мутации в клетках человека. Хотя в испытаниях Мерка этого явления не наблюдалось, курс лечения длится 5 дней и риск невелик, но это действительно риск, который еще не до конца понят.   

Тайно конкурирующий конкурс пероральных препаратов Увидев предварительные результаты препарата Pfizer, специализирующегося на COVID-19, кто-то из друзей спросил у Ван Хаожаня, необходимо ли продолжать разработку антител, нейтрализующих COVID-19? По мнению Ван Хаожаня, с нефритовыми Pfizer и Merck впереди пероральные противовирусные препараты и нейтрализующие антитела к коронавирусу нового типа с аналогичным механизмом на самом деле можно приостановить. На самом деле гонка исследований и разработок перорального препарата от covid-19 была сдержанной и не привлекала к себе внимания, пока не засветилась. В апреле этого года правительство Великобритании создало « специальную антивирусную рабочую группу», цель которой — разработать в этом году по меньшей мере два противовирусных препарата, которые люди смогут принимать дома после положительного теста на covid-19.   

При этом американское правительство также вложило $3 млрд в США, чтобы ускорить открытие, разработку и создание лекарств против коронавируса. Проект называется « Программа борьбы с эпидемией » и также предполагает разработку противовирусных препаратов против других вирусов, которые могут вызвать вспышку.  

По крайней мере, американские биотехнологические компании Enanta и Pardes Biosciences, японские Yoshino и Novartis заявили, что разрабатывают пероральные противовирусные препараты против нового коронавируса, но их прогресс сильно отстает от фармацевтических гигантов Merck и Pfizer.   

FDA ранее уже одобрило ряд препаратов, посвященных коронавирусу нового типа, в первую очередь три нейтрализующих антитела к коронавирусу нового типа. В прошлом году, когда Трамп лечился от коронавируса в Военно-медицинском центре Уолтера Рида, его лечебной программой были нейтрализующие антитела Regeneron. Эти нейтрализующие антитела хорошо работают у ранних пациентов с новыми коронками и в ходе испытаний снижают риск госпитализации или смерти примерно на 70%. Эти данные лучше, чем у конгопивира.  

  Однако лечение нейтрализующими антителами требует внутривенных инъекций. Основная причина ограничения его крупномасштабного использования заключается в том, что он очень дорог. Ван Хаоран грубо подсчитал, что средняя доза нейтрализующего антитела составляет около 1000 микрограммов. Трамп принял 8 граммов, что составляет 8000 микрограммов. Стоимость его раннего лечения новым антителом, нейтрализующим корону, может составить более 300 000 долларов США. Теперь из-за массового производства средняя цена нейтрализующих антител упала примерно до 2000 долларов США за дозу.  

  Для сравнения, пероральные препараты значительно дешевле. Некоторые медицинские и финансовые СМИ пишут, что моналивир стоит около 705 долларов за курс лечения в США. Хотя по сравнению с другими маломолекулярными препаратами эта цена недешевая. В связи с широким внедрением дженериков в будущем есть еще большие возможности для снижения цен на этот препарат. Нейтрализующие антитела также имеют недостатки, потому что они нацелены на мутацию S-белка вируса, и, вероятно, вскоре появится резистентность, или же в случае недостаточной дозы антител новая мутация резистентности, подобранная препаратом, будет индуцирована штаммом. Напротив, эти два пероральных препарата от коронавируса имеют явное преимущество, а именно более широкий спектр и не боятся мутировать вирус. Поскольку эволюция главной протеазы вируса очень консервативна, а вероятность мутации намного меньше, чем у экзошипинового S-белка, пацикловиру, действующему на вирусную протеазу, все равно, как мутирует вирус; Хотя вамопивир воздействует на процесс репликации гена коронавируса нового типа в нем, мутации в сайте-мутанте S-белка не влияют на процесс его репликации. 

  В заявлении Merck говорится, что к концу этого года ожидается производство 10 миллионов курсов лечения монупивиром, а к 2022 году будет произведено не менее 20 миллионов курсов лечения. Кроме того, Merck подписала неисключительное добровольное лицензионное соглашение. для монупивира с индийскими производителями дженериков, чтобы ускорить его доступность в более чем 100 странах с низким и средним уровнем дохода. Соединенные Штаты проведут собрание 30 ноября, чтобы рассмотреть данные о безопасности и эффективности монупивира и проголосовать за разрешение его включения в список. После утверждения правительство США предварительно закупило 1,7 миллиона штук по цене примерно 1,2 миллиарда долларов. Курс монупивира эквивалентен примерно 700 долларам США за курс. Кроме того, страны, которые достигли соглашения о покупке препарата с Merck, включают как минимум Австралию, Сингапур и Южную Корею.  

  Не один день работы, как разработка вакцины, интерес к коронавирусу сильно снизился после вспышек SARS и MERS (оба — коронавирусы). Фармацевтические компании и ученые переключились на разработку препаратов для лечения таких заболеваний, как рак, ревматоидный артрит и гепатит. Потому что им выгоднее. В статье, опубликованной в ведущем медицинском журнале The Lancet, отмечается, что с 2000 по 2017 год финансирование связанных с коронавирусом исследований в мире составило в США 500 миллионов долларов, что составляет 0,5% от общих расходов на инфекционные заболевания за тот же период. В интервью China Newsweek Ван Хаожань заявил, что, поскольку спрос на лечение инфекционных заболеваний в развитых странах снижается, глобальные инвестиции в исследования и разработки противоинфекционных препаратов с каждым годом сокращаются. Если не считать Галаад, крупные фармацевтические компании не тратят на это много сил. Вскоре после его ухода из Novartis компания также отрезала антиинфекционный отдел. « До пандемии ковида крупные фармацевтические компании просто не клали вирус в глаза."  

  Теперь кажется, что самые быстрые учреждения в этой гонке по поиску конкретных лекарств для новой короны извлекают выгоду из своего долгосрочного накопления и инвестиций.  

  Разработкой Monupivir занималась некоммерческая организация DRIVE, аффилированная с Университетом Эмори в Атланте, США. Дин Шэн, декан факультета фармацевтики Университета Цинхуа, сказал: "Нуклеозидные препараты трудно изготовить. В университете Эмори есть длительное накопление в этой области". Сегодня в США более 90% носителей ВИЧ принимают как минимум один препарат против ВИЧ с нуклеозидными ингибиторами ретротранскриптазы, разработанный учеными Университета Эмори. Вирусолог и химик Джордж Патер (George Pater) присоединился к DRIVE в 2013 году после того, как совместно в отрасли изобрел несколько противовирусных препаратов для лечения СПИДа и гепатита В. На следующий год он с коллегами начал проект, связанный с обороной. Это найти соединение, которое может справиться с вирусом венесуэльского лошадиного энцефалита.   

Исследовательская группа надеется, что найденное соединение будет эффективно бороться со всеми коронавирусами. После нескольких скринингов и модификаций было обнаружено соединение EIDD-2801, ныне монапивир. В тестах на вирусы Эбола, Чикунгунья и гриппа « Молот Тора » сбил их с ног.  

  В марте прошлого года исследовательская группа выяснила, что новый коронавирус также находится в « зоне действия » МООНДРК. В том же месяце американская компания Ridgeback Biotherapeutics Corporation заключила сотрудничество с Emory, а в мае прошлого года компания Merck заключила соглашение с Ridgeback о совместном развитии клинических разработок monupivir. Ранний химический каркас PF-07321332, ингредиента Pfizer Paxlovid, также был разработан во время атипичной пневмонии. В то время его антитоксичность была хорошей, но его растворимость в воде и абсорбция были хуже. Его можно ввести только внутривенно. Позже, с исчезновением атипичной пневмонии. Остановите исследования и разработки. По словам Ван Хаожаня, за последние полтора года или около того компания Pfizer вложила значительные ресурсы, чтобы превратить этот препарат из инъекционного в высокоспецифичный препарат для приема внутрь. Ему нужна лишь небольшая доза, чтобы подавить covid-«3CL». Цель основной протеазной активности. Он изучил доклинические данные препарата от эффективности на клеточном уровне до токсикологии экспериментов на животных. « Сделано очень красиво. Это процесс разработки препарата на уровне учебника."

   Старший исследователь лекарств Дерек Лав (Derek Love) причитает, что менее чем через два года после появления нового коронавируса у человечества появились совершенно новые индивидуальные лекарства. Такой рекорд скорости сложно побить. По его словам, Pfizer имеет долгую историю в области противовирусных протеаз, и накопление экспертизы дает ей высокую стартовую позицию. По словам ученых, принимавших участие в разработке препарата, в процессе разработки также использовался искусственный интеллект (ИИ). После оптимизации ИИ был получен пероральный PF-07321332, а биодоступность увеличилась с 1,4% до 1,4%. Это 50%.  

 Согласно соответствующей статистике, с января 2020 года по июнь 2021 года исследователи наркотиков инициировали тысячи исследований по всему миру, из которых более 650 были проведены в Соединенных Штатах. Джанет Вудкок, в настоящее время исполняющая обязанности уполномоченного FDA, считает, что эти испытания конкурируют друг с другом в наборе субъектов, замедляя скорость исследований. Кроме того, в аналитическом отчете, написанном ею в соавторстве с ней в феврале этого года, указывалось, что по состоянию на ноябрь прошлого года только 5% из 2895 клинических испытаний в мире были достаточно тщательными, чтобы предоставить потенциально полезные доказательства. 

  По мнению Дин Шэна, количество возможных препаратов от COVID-19, которых стоит ожидать, находится в пределах пяти. У его агентства также есть новое лекарство, которое разрабатывается для Covid и которое преследует те же цели, что и препарат Pfizer. Клинические молекулы-кандидаты на лекарство уже отобраны, доклиническая оценка некоторых важных показателей лучше, чем у Pfizer, но без инвестиций Pfizer. В настоящее время проводятся доклинические прикладные исследования, в следующем году ожидается выход на клинические.   

Публичные отчеты показывают, что Sinopharm Group China Biologics в настоящее время интенсивно разрабатывает два новых препарата, специфичных для лечения короны, — новый иммуноглобулин, специфичный для короны, и моноклональные антитела против нового вируса короны. Среди них первый получил отечественные и зарубежные документы об утверждении клинических испытаний, выданные Национальным управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и Министерством здравоохранения и профилактики ОАЭ, а также начались соответствующие клинические испытания.  

 Ван Хаожань считает, что немногие учреждения могут сделать для нового коронавируса лучший пероральный препарат, чем пацикловир компании Pfizer, потому что это накопление больших компаний за десятилетия, которое было « сожжено » огромной ценой. В нашей стране многие крупные фармацевтические предприятия все еще находятся на стадии имитации инноваций, существует большой разрыв между сотрудниками НИОКР и накоплением знаний. Это "Меняющий правила игры"? В день официального утверждения монупивира в Великобритании министр здравоохранения и социальных служб Сайид Джавид заявил: « Сегодня исторический день для нашей страны. Для самых уязвимых зараженных это будет игра. Меняющие правила... они скоро смогут пройти это новаторское лечение. « В это время, согласно средним данным за последние семь дней, в Соединенном Королевстве ежедневно регистрируется около 40 000 новых подтвержденных случаев коронавируса, что уступает только Соединенным Штатам, где ежедневно регистрируются новые подтвержденные случаи заболевания. Заболеваемость составляет около 74 тысяч человек. Что касается возможного влияния пероральных препаратов от COVID-19 на эпидемию, то старший исследователь лекарственных средств Дерек Лав (Derek Love) заявил 5 ноября на сайте Science: вакцина, конечно, имеет большое значение, и сначала лучше не заражаться. Но есть и прорывные инфекции, и, что еще хуже, слишком много людей в мире по-прежнему не вакцинированы из-за доступности вакцин и готовности вакцинироваться. Для этой части населения пероральный прием мелкомолекулярных препаратов может держать подавляющее большинство пациентов с новой коронавирусной инфекцией подальше от больниц и значительно снизить чрезмерную нагрузку на мировую систему здравоохранения; В то же время, поскольку они предотвращают обострение заболевания и летальный исход, для людей с подтвержденным диагнозом это еще и большое психологическое облегчение.  

На основе вакцины вместе с этими двумя препаратами Ван Хаоран считает, что если стандарт профилактики эпидемий не будет особенно высоким, то эпидемию в принципе можно будет объявить оконченной, потому что после новой короновирусной инфекции почти никто не умрет. заболеть. Более того, два препарата Merck и Pfizer можно использовать одновременно, точно так же, как классическая коктейльная терапия при лечении ВИЧ: ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы комбинируются для предотвращения H.